DEBRA UK rahastab meditsiiniuuringuid EB eri tüüpi ravimeetodite väljatöötamiseks.
Erinevad ravimeetodid toimivad erineval viisil, et ravida naha või kogu keha põhjuseid ja/või sümptomeid.
Sisukord:
Geeniteraapia
Geeniteraapia on viis geneetiliste seisundite ravimiseks, parandades inimese geenides esinevaid vigu, mis põhjustavad tema sümptomeid. See erineb üksikute sümptomite enda ravimisest. Geenid on nende valkude retseptid, millest meie keha koosneb. Nendes võib esineda vigu, mis takistavad töötavate valkude tootmist. Kui inimese keha ei suuda toota teatud nahavalke, põhjustab see EB sümptomeid.
Kuidas geeniteraapia toimib?
Geeniteraapias kasutatakse viiruste ja bakterite loomulikke protsesse, et luua töötavad geenid ja viia need rakkudesse, kus geen puudub või on katki.
Seda saab teha, võttes laborisse inimese rakkude proovi, et teha geneetilisi parandusi, seejärel tagastades need (seda nimetatakse ex vivo) või ravides inimest otse süsti või geeliga, mis paneb töötava geeni tema keharakkudesse, mis seda vajavad (seda nimetatakse nn. in vivo).
Uute geenide viimine meie rakkudesse võib olla keeruline, kuid kui inimese rakkudesse on sisestatud uus õige geen, saab rakk seda kasutada, et alustada puuduva valgu tootmist.
Viirusi kasutatakse sageli uute geenide rakkudesse viimiseks, sest see on see, mida nad loomulikult teevad. Geeniteraapia muudab viiruse kahjutuks, eemaldades selle võime end paljuneda. See muudab viiruse kasulikuks, asendades geenid, mida see meie rakkudesse paneks, et meid haigeks teha, uue geeniga, mis teeb meid terveks. Teine viis geenide rakkudesse viimiseks hõlmab nende katmist õli või valguga. Päikesevalgus ja looduslikult esinevad valgud, mida nimetatakse ensüümideks, hävitavad kergesti geene.
See Ameerika geeni- ja rakuteraapia ühingu video selgitab geeniteraapiat:
Kuidas meie immuunsüsteem geeniteraapiale reageerib?
Suuremate või väiksemate geenide (pikemad või lühemad valguretseptid) meie rakkudesse panemiseks kasutatakse erinevaid viirusi.
Neid viirusi on muudetud nii, et nad ei saa meid haigeks teha, kuid meil võib olla juba haigus, mille on põhjustanud geeniteraapias kasutatud viirus. See tähendab, et meil võib tekkida immuunreaktsioon seda tüüpi viirust kasutavale in vivo ravile. Meil võib tekkida ka immuunreaktsioon, kui in vivo geeniteraapiat korratakse. Geeniteraapia ei tööta meie kehas nii hästi, kui meie immuunsüsteem hävitab geeniteraapia viiruse enne, kui see suudab uue geeni meie rakkudesse toimetada.
Mõnikord reageerib meie immuunsüsteem uuele õigele valgule nii, nagu oleks see idu. Teadlased peavad kontrollima, et geeniteraapia ei põhjustaks immuunvastust.
Kui kaua geeniteraapia kestab?
Teatud tüüpi geeniteraapia eesmärk on olla üksikravi, samas kui teised nõuavad korduvaid rakendusi.
Nahk uueneb pidevalt. Vanad naharakud surevad ja ketendavad ning nende asemele tulevad uued rakud. Uued rakud pärinevad sügavamast nahast, kus rakud kasvavad, teevad kõigist oma geenidest uue koopia, seejärel jagunevad üha uuesti kaheks, et luua pidevalt uusi asendusnaharakke.
Rakud, millesse on geeniteraapia abil lisatud uusi geene, surevad loomulikult ja asenduvad uuemate rakkudega, nii et geeniteraapiat võib olla vaja korrata. Uus geen kopeeritakse uutesse rakkudesse ainult siis, kui see on saanud mõne meie kromosoomi osaks. Seda nimetatakse integratsiooniks.
Kromosoomid on pikad DNA tükid, mis on maetud sügavale meie rakkudesse ja iga meie geen on osa ühest neist kromosoomidest. Kui mõelda igale geenile kui retseptile ühe valgu valmistamiseks, millest meie keha koosneb, on iga kromosoom nagu retseptiraamat. Uue retsepti kleepimine mõnda retseptiraamatusse tähendab, et see kopeeritakse.
Mõned geeniteraapiad integreerivad uue geeni kromosoomi ja mõned mitte. See võib muuta seda, kui kaua ravi toimib sümptomite kontrolli all hoidmiseks.
Kui integreeritakse uus geen, on oluline, et see ei katkestaks ühtegi teist geeni ega takistaks nende tööd. Kujutage ette, et kleepite kogemata uue retsepti osa teise retsepti peale. Teadlased peavad tagama, et geeniteraapia ei põhjustaks vigu teistes olemasolevates geenides.
Geeni redigeerimine
Geeni redigeerimine on teatud tüüpi geeniteraapia, mis põhineb looduslikult esinevatel meetoditel, mida bakterid kasutavad enda kaitsmiseks viiruste eest. Täpsemalt saate selle kohta lugeda siin.
Selle asemel, et pakkuda rakkudele uut toimivat geneetilist retsepti, et nad saaksid toota puuduvat valku, on geenide redigeerimine viis olemasoleva katkise geeni fikseerimiseks, et parandada inimese enda retsepti.
On oluline, et protsess ei muudaks kusagil mujal muudatusi, mis võivad teistesse geenidesse uusi vigu tuua. Samuti on oluline, et muna- või spermarakkudes ei tehtaks muutusi, mis võiksid tähendada, et laps sünnib geneetiliste muutustega, millega nad pole nõustunud.
Geeni redigeerimine toimub kui ex vivo (väljaspool keha) pigem geeniteraapiat kui an in vivo (keha sees) ravi. Inimese enda tüvirakke võiks koguda, lasta parandada geneetilised vead ja neile tagastada.
See video selgitab teatud tüüpi geenide redigeerimist CRISPR/Cas9 süsteemi abil:
Rakuteraapia
Mõned potentsiaalsed EB-ravid põhinevad tüvirakkudel. Need on teatud tüüpi rakud, mis võivad end muuta teist tüüpi rakkudeks. Rakuteraapia ravi võib viia EB-ga inimese vereringesse inimese tüvirakud, kellel ei ole EB-d. Need rakud võivad liikuda naha ja teiste EB-st mõjutatud kehaosadesse ning muutuda rakkudeks, mis on võimelised tootma puuduvat valku, mis põhjustab EB sümptomeid. See võib olla viis EB sümptomite ravimiseks kogu kehas.
Tüvirakud võetakse sageli luuüdist, kuid need võivad pärineda ka doonori teistest kehaosadest.x
Teatud teave tüvirakkude kohta on kokku võetud selles videos:
Mesenhümaalsed stroomarakud (MSC) on teatud tüüpi rakud, millel on sarnased omadused tüvirakkudega, mida katsetatakse EB-s.
Narkoravi
Narkootikumide ravi on see, kui sümptomeid ravitakse ainetega, mis mõjutavad aktiivselt meie keha tööd. Need võivad olla tabletis, mille me alla neelame, süstituna nahka või lihasesse, vereülekannet nõela kaudu vereringesse või kreemi, pihusti, geeli või silmatilka.
EB on põletikuline haigus ja arstidel on hea arusaam sellest, kuidas põletik meie kehas toimub. See tähendab, et nad saavad valida ravimeid, mis vähendavad põletikku muudes tingimustes uuesti kasutama EB jaoks.
EB-haavade valu saab ravida valuvaigistite või rahustitega.
See video selgitab, kuidas ravimid võivad meie kehas toimida:
Valguravi
Valguteraapia hõlmab EB-ga inimestel puuduva valgu asendamist seda kodeeriva retsepti geneetilise muutuse tõttu.
Selle asemel, et muuta nahavalgu geneetilist retsepti (geeniteraapia), proovib valguteraapia lisada puuduva valgu "koostisosa" tagasi nahale, mis ei tööta korralikult. See on natuke nagu täidise lisamine oma pirukale pärast seda, kui see on ahjust välja tulnud, selle asemel, et muuta purustatud piruka retsepti. Teadlased peavad mõistma, kuidas viia valk sinna, kus see peab olema. See võib toimuda süstimise teel, vere kaudu, mis kannab selle ümber keha või otse silmadesse või haavadesse, kus nahk ei toimi barjäärina.
Valguteraapiaks vajalikku valku saab toota laboritüüpi rajatistes, kus kasvatatakse õiget geneetilist retsepti sisaldavaid baktereid või pärmirakke ja kasutatakse väikeste valgutehastena. Selle tehnoloogia abil saab tõhusalt luua suures koguses inimvalku. Näiteks iniminsuliini toodetakse sel viisil diabeedihaigete rutiinseks raviks.